M.W. 4195,8
Leu-Val-Gln-Pro-Arg-Gly-Ser-Arg-Asn-Gly-Pro-Gly-Pro-Trp-Gln-Gly-Gly-Arg-Arg-Lys-Phe-Arg-Arg-Gln-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-Phe
Ligand pour le récepteur APJNouveau peptide découvert à l'aide d'un récepteur orphelin APJ
Les récepteurs couplés aux protéines G contrôlent diverses fonctions physiologiques. Ces récepteurs possèdent sept domaines transmembranaires (7TM). Récemment, de nombreuses séquences d'ADNc de récepteurs 7TM avec un ligand connu ont été rapportées. Cependant, certains récepteurs 7TM ont un ligand endogène inconnu et sont appelés récepteurs orphelins. En utilisant les récepteurs orphelins 7TM comme de nouveaux outils pour la recherche de nouveaux ligands peptidiques, la nociceptine [Nature, 377, 532 (1995)] / orphane FQ [Science, 270, 792 (1995)], l'orexine [Cell, 92, 573 (1998)], et le peptide libérant la prolactine [Nature, 393, 272 (1998)] ont été identifiés.L'APJ est un récepteur orphelin 7TM et le gène codant est situé sur le chromosome 11 humain. Les transcrits de ce gène sont détectés dans de nombreuses régions du cerveau et ressemblent au récepteur de l'angiotensine (AT1), avec une homologie de 40 à 50 % dans les régions 7TM [Gene, 136, 355 (1993)]. Cependant, l'angiotensine II ne se lie pas au récepteur APJ. L'ARNm de l'APJ est exprimé non seulement dans le système nerveux central (SNC), mais aussi dans les cellules mononucléaires du sang périphérique activées par la phytohémagglutinine et l'IL-2. Dans le système immunitaire, le récepteur APJ est rapporté comme supportant l'entrée du VIH-1 en tant que corécepteur avec le CD4 [J. Virol., 72, 6113 (1998)]. Par conséquent, on pense que le ligand du récepteur APJ a des fonctions dans le SNC et joue un rôle dans la réponse immunitaire et l'infection par le VIH.
Des cellules CHO exprimant le récepteur APJ et un cytosenseur pour mesurer le taux d'acidification extracellulaire ont été utilisées pour identifier un ligand endogène du récepteur APJ. L'activité a été trouvée dans des extraits de tissus cérébraux, intestinaux et stomacaux bovins, et un ligand peptidique a été isolé à partir d'extraits stomacaux où l'activité la plus élevée a été obtenue. Par la suite, la structure primaire du ligand nouvellement découvert, désigné apéline, a été déterminée par clonage d'ADNc [Biochem. Biophys. Res. Commun., 251, 471 (1998)]. Le peptide bovin isolé correspondait à la partie carboxy-terminale du prépropeptide de 77 acides aminés (apéline-36). La séquence de l'apéline-36 humaine a également été déterminée par la même méthode et ne diffère du peptide bovin que par deux résidus d'acides aminés. Fait intéressant, l'activité de promotion du taux d'acidification du [Pyr1]-Apéline-13 synthétique (le peptide de 13 résidus d'acides aminés carboxy-terminaux avec Pyr à l'extrémité amino) s'est avérée bien plus élevée que celle de l'apéline-36 parentale (CE50 = 0,30 nM vs. 20 nM). Les fonctions endogènes jusqu'alors inconnues de l'apéline pourraient être élucidées à l'aide de l'apéline-36 synthétique et du [Pyr1]-apéline-13.
Références:
1. K. Tatemoto, M. Hosoya, Y. Habata, R. Fujii, T. Takegawa, M.-X. Zou, Y. Kawamata, S. Fukusumi, S. Hinuma, C. Kitada, T. Kurokawa, H. Onda et M. Fujino, Biochem. Biophys. Res. Commun., 251, 471 (1998) (Original ; Humain et Bovin)
2. M.X. Zou, H.Y. Liu, Y. Haraguchi, Y. Soda, K. Tatemoto et H. Hoshido, FEBS Lett., 473, 15 (2000) (Pharmacologie de l'Apéline-36)
3. M. Hosoya, Y. Kawamata, S. Fukusumi, R. Fujii, Y. Habata, S. Hinuma, C. Kitada, S. Honda, T. Kurukawa, H. Onda, O. Nishimura et M. Fujino, J. Biol. Chem., 275, 21061 (2000) (Pharmacol.)
N. DeMota, A.R. Goazigo, S.E. Messari, N. Chartrel, D. Roesch, C. Dujardin, C. Kordon, H. Vaudry, F. Moos et C. Llorens-Cortes, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 10464 (2004)
(Apéline Endogène chez le Rat)
L'apeline-36 (humaine) est distribuée par Peptide Institute, Inc. sous la licence de Takeda Pharmaceutical Company, Ltd.
