(Araignée, Tarentule rose chilienne, Grammostola spatulata)
M.W. 4095,8
C185H273N49O45S6
Gly – Cys – Leu – Glu – Phe – Trp – Trp – Lys – Cys – Asn – Pro – Asn – Asp – Asp – Lys – Cys – Cys – Arg – Pro – Lys – Leu – Lys – Cys – Ser – Lys – Leu – Phe – Lys – Leu – Cys – Asn – Phe – Ser – Phe – NH2
Inhibiteur des canaux cationiques à activation mécanique / Peptide inhibiteur de la fibrillation auriculaire
Le GsMTx-4 interagit avec le groupe des canaux ioniques mécanosensibles (MSC) qui sont omniprésents des organismes unicellulaires aux organismes multicellulaires et participent à de nombreux processus physiologiques, notamment la sensation tactile et douloureuse, l'équilibre hydrique et salin, le contrôle de la pression artérielle, la régulation du volume cellulaire et le contrôle de la turgescence [Physiol. Rev., 81, 685 (2001)]. L'analyse des fonctions médiées par ces canaux peut être effectuée en utilisant un bloqueur spécifique avec une sélectivité élevée pour les canaux particuliers. Dans la recherche sur les canaux ioniques activés par l'étirement (SAC), l'un des MSC, le métal cationique, le Gd3+, et les composés cationiques, y compris l'amiloride, et les antibiotiques cationiques ont été utilisés comme bloqueurs, mais se sont avérés non sélectifs (manque de spécificité). En 2000, le professeur F. Sachs de l'Université d'État de New York à Buffalo a découvert une toxine peptidique nommée GsMTx-4 dans le venin de la tarentule Grammostola spatulata et a signalé qu'elle possédait une activité bloquante spécifique pour les courants activés par l'étirement [J. Gen. Physiol., 115, 583 (2000)]. Le GsMTx-4 bloque :
le courant SAC dans des patches "outside-out" d'astrocytes de rat adulte (Kd=630 nM) ;
le courant de cellule entière activé par le gonflement (un courant cationique sélectif à rectification interne) dans les myocytes cardiaques à 400 nM (mais pas un courant Cl– à rectification externe) ; et
le courant MSC dans les cellules rénales de rat normales à 5 µM [[J. Gen. Physiol., 115, 583 (2000), Toxicon, 42, 263 (2003)].
De plus, ce peptide inhibe la fibrillation auriculaire associée à la dilatation à 170 nM (activité anti-arythmique) [Physiol. Rev., 81, 685 (2001), Nature, 409, 35 (2001)]. La séquence primaire du GsMTx-4 a été récemment clarifiée par clonage d'ADNc comme étant un peptide de 34 résidus possédant une structure amide modifiée post-traductionnellement à son extrémité carboxy-terminale [Toxicon, 42, 263 (2003)]. Trois liaisons disulfures dans la molécule ont été connectées selon le schéma Cys1-Cys4, Cys2-Cys5 et Cys3-Cys6 (numérotations Cys à partir de l'extrémité amino-terminale) lors de la détermination de sa structure en solution, indiquant que le GsMTx-4 est un membre des peptides à "nœud cystine inhibiteur" [J. Biol. Chem., 277, 34443 (2002)]. Le GsMTx-4 devrait s'avérer un outil utile pour l'étude des événements biologiques initiés par l'activation et l'inactivation des SAC.
Produit de synthèse (ponts disulfure entre Cys2-Cys17, Cys9-Cys23 et Cys16-Cys30)
La pureté garantie par CLHP est supérieure à 99 %
Références:
1. T.M. Suchyna, J.H. Johnson, K. Hamer, J.F. Leykam, D.A. Gage, H.F. Clemo, C.M. Baumgarten et F. Sachs, J. Gen. Physiol., 115, 583 (2000) (Original)
2. F. Bode, F. Sachs et M.R. Franz, Nature, 409, 35 (2001) (Pharmacol.)
3. R.E. Oswald, T.M. Suchyna, R. McFeeters, P. Gottlieb et F. Sachs, J. Biol. Chem., 277, 34443 (2002) (Séqu.; Correction de la séquence C-terminale, liaison S-S)
4. K.L. Ostrow, A. Mammoser, T. Suchyna, F. Sachs, R. Oswald, S. Kubo, N. Chino et P.A. Gottlieb, Toxicon, sous presse (Structure primaire; Séquence d'ADNc / Pharmacol.)
Ce peptide est distribué par Peptide Institute, Inc. sous licence de la Research Foundation of the State University of New York. Son utilisation à d'autres fins que la recherche est strictement interdite.
