M.W. 3543.1
Trp – Tyr – Lys – His – Val – Ala – Ser – Pro – Arg – Tyr – His – Thr – Val – Gly – Arg – Ala – Ala – Gly – Leu – Leu – Met – Gly – Leu – Arg – Arg – Ser – Pro – Tyr – Leu – Trp
Peptide régulateur de l'apport alimentaire / Ligand du GPR7/GPR8. Une méthode basée sur la "pharmacologie inverse" a été appliquée avec succès à l'identification de nouveaux ligands pour les récepteurs orphelins. Récemment, les GPR7 et GPR8 humains, ayant une similitude de séquence avec les récepteurs opioïdes et somatostatine, sont devenus des cibles d'intérêt. En fait, trois groupes ont découvert des ligands identiques aux GPR7 et GPR8, qui ont été désignés soit "neuropeptide W (NPW)" soit "L8C" [J. Biol. Chem., 277, 35826 (2002), J. Biol. Chem., 278, 776 (2003), et Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 100, 6251 (2003)] (dans cette brève introduction des codes 4403-v et 4404-v, "NPW" est utilisé comme abréviation du peptide nouvellement découvert).
À partir du peptide isolé de l'hypothalamus porcin, la séquence d'ADNc des NPW humain et de rat a été prédite. Les deux ont été déduits comme étant un peptide de 30 ou 23 résidus [NPW30 ou NPW23 (correspondant aux 23 résidus amino-terminaux du NPW30)] en raison de l'existence de sites de clivage potentiels à double base dans le précurseur. Le NPW30 synthétisé chimiquement (et aussi le NPW23) a montré :
* une activité de liaison aux GPR7 et GPR8 à des concentrations nM ou même inférieures ;
* une activité inhibitrice de l'accumulation d'AMPc induite par la forskoline ;
* une activité stimulatrice de la libération de prolactine ; et
* une stimulation de l'agrégation des mélanosomes dans les mélanophores.
En plus de cela, certains rôles dans la régulation de l'apport alimentaire [Endocrinology, sous presse] sont suggérés être en accord avec la localisation prédominante de son ARNm dans le cerveau. Le NPW devrait servir d'outil essentiel pour comprendre les événements biologiques résultant de l'activation ou de l'inhibition du SNC.
Références:
1. Y. Shimomura, M. Harada, M. Goto, T. Sugo, Y. Matsumoto, M. Abe, T. Watanabe, T. Asami, C. Kitada, M. Mori, H. Onda et M. Fujino, J. Biol. Chem, 277, 35826 (2002) (Original; NPW)
2. S. Brezillon, V. Lannoy, J.-D. Franssen, E. Le Poul, V. Dupriez, J. Lucchetti, M. Detheux et M. Parmentier, J. Biol. Chem, 278, 776 (2003) (Original; hL8C)
3. H. Tanaka, T. Yoshida, N. Miyamoto, T. Motoike, H. Kurosu, K. Shibata, A. Yamanaka, S.C. Williams, J.A. Richardson, N. Tsujino, M.G. Garry, M.R. Lerner, D.S. King, B.F. O’Dowd, T. Sakurai et M. Yanagisawa, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 100, 6251 (2003) (ADNc et Pharmacol.)
