ProTX-I

M.W. 3987,5

C₁₇₁H₂₄₅N₅₃O₄₇S₆

Glu – Cys – Arg – Tyr – Trp – Leu – Gly – Gly – Cys – Ser – Ala – Gly – Gln – Thr – Cys – Cys – Lys – His – Leu – Val – Cys – Ser – Arg – Arg – His – Gly – Trp – Cys – Val – Trp – Asp – Gly – Thr – Phe – Ser

Bloqueur de canaux Ca2+ de type T / canaux Na+ / canaux K+ (modificateur de la régulation) La ProTx-I a été isolée du venin de la tarentule *Thrixopelma pruriens* et sa structure primaire a été déterminée comme étant composée de 35 résidus d'acides aminés avec trois ponts disulfure intrachaîne [Biochemistry 41, 14734 (2002)]. Ce bloqueur de canaux ioniques peptidique présente une similarité de séquence avec l'hanatoxine et appartient à la famille des peptides "à nœud de cystine inhibiteur". Comme d'autres toxines venimeuses, la ProTx-I exerce des activités inhibitrices pour chaque canal ionique : canal Ca2+ de type T [Cav3.1 (α1G), IC50 = 53 nM], canal Na+ [Nav1.2, Nav1.5, Nav1.7 (IC50 = 51 nM) et Nav1.8 (IC50 = 27 nM)], canal K+ [Kv2.1 (IC50 = 411 nM) et Kv1.3 (40 % de blocage à 730 nM)]. La ProTx-I exerce ainsi de multiples activités de blocage de canaux avec une certaine sélectivité puisque l'activité inhibitrice sur les canaux K+ est relativement faible. La ProTx-I est l'un des premiers ligands à haute affinité identifiés possédant une activité de blocage des canaux Na+ résistants à la tétrodotoxine et des canaux Ca2+ de type T. Ce peptide devrait s'avérer utile pour élucider le mécanisme de régulation des canaux ioniques voltage-dépendants.

Produit de synthèse (ponts disulfures entre Cys2– Cys16, Cys9– Cys21 et Cys15– Cys28)