β-Défensine 4 humaine | hBD-4 | Prépro-hBD-4 (Humaine, 26-61)
R.M. 4366.0
Glu – Leu – Asp – Arg – Ile – Cys – Gly – Tyr- Gly – Thr – Ala – Arg – Cys – Arg – Lys – Lys – Cys – Arg – Ser – Gln – Glu – Tyr – Arg – Ile – Gly – Arg – Cys – Pro – Asn – Thr – Tyr – Ala – Cys – Cys – Leu – Arg – Lys
Peptide antimicrobien / Facteur chimiotactique pour les monocytes
Trois peptides bêta-défensine humaine, avec la connectivité disulfure conservée entre Cys1 – Cys5, Cys2 – Cys4 et Cys3 – Cys6, ont été isolés jusqu'à présent, mais 28 β-Défensines ont été prédites dans cinq groupes de gènes. Ces peptides isolés étaient en fait l'alpha-défensine-1 humaine (hBD-1, Code 4337-s), la bêta-défensine-2 humaine (hBD-2, Code 4338-s) et la bêta-défensine-3 humaine (hBD-3, Code 4382-s). Maintenant, la bêta-défensine-4 humaine, hBD-4, a été récemment proposée sur la base de l'analyse de la séquence d'ADNc et la séquence précurseur de celle-ci est composée de 72 résidus d'acides aminés. Bien que la hBD-4 naturelle n'ait pas encore été isolée, la Bêta-défensine-4 a été provisoirement conçue comme le peptide correspondant à la position entre 25 et 61 dans la séquence du précurseur [ci-après le terme « hBD-4 » est utilisé pour ce peptide et les informations suivantes sont décrites dans la Réf. 2, voir ci-dessus]. La bêta-défensine-4 humaine synthétisée chimiquement a été confirmée comme partageant la connectivité disulfure conservée de la famille des peptides bêta-défensine par la combinaison de digestions enzymatiques et de la réaction de dégradation d'Edman. En utilisant cette hBD-4 synthétisée chimiquement, les observations suivantes ont été rapportées : i) la bêta-défensine-4 humaine induit des activités antimicrobiennes sensibles aux sels contre les bactéries Gram-négatives et Gram-positives dans les cellules épithéliales respiratoires humaines ; ii) les activités antimicrobiennes les plus actives sont détectées contre Pseudomonas aeruginosa ; et iii) hBD-4 est un chimiotactique pour les monocytes du sang humain, mais pas pour les neutrophiles et les éosinophiles. Il est intéressant de noter que les activités antimicrobiennes dans les poumons étaient inductibles par l'infection et l'activation subséquente de la protéine kinase C, différant ainsi des mécanismes d'activation de hBD-2 et hBD-3. L'ARNm de hBD-4 était exprimé abondamment dans les testicules et l'estomac. La hBD-4, qui est régulée par une stimulation spécifique différente de celles de hBD-2 et hBD-3, devrait être un composant essentiel pour clarifier les mécanismes de défense de l'hôte chez l'homme.
Produit de synthèse (ponts disulfure entre Cys6-Cys33, Cys13-Cys27 et Cys17-Cys34)
Références:
1. B.C. Schutte, J.P. Mitros, J.A. Bartlett, J.D. Walters, H. Peng Jia, M.J. Welsh, T.L. Casavant et P.B. McCray, Jr., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, 2129 (2002) (peptides de la famille des β-défensines)
2. J.R.C. Garcia, A. Krause, S. Schulz, J. Rodringuez-Jiménez, E. Klüver, K. Adermann, U. Forssmann, A. Frimpong-Boateng, R. Bals et W.G. Forssmann, FASEB J., 15, 1819 (2001) (Original ; hBD-4 et liaison S-S)
3. S. Yanagi, J.I. Ashanti, H. Ishimoto, Y. Dale, H. Mukae, N. Chino et M. Nakazato, Respiratory Res., 6, 130 (2005)
