Époxomicine

M.W. 554,72

C₂₈H₅₀N₄O₇

(2R)- 2- [Acétyl- (N- Méthyl- L- Isoleucyl)- L- Isoleucyl- L- Thréonyl- L- Leucyl]- 2- Méthyloxirane

Inhibiteur du protéasome Inhibiteur du protéasome puissant et sélectif L'époxomicine a été initialement isolée du milieu de culture d'une souche d'Actinomycètes en raison de son activité antitumorale in vivo contre le mélanome murin B16 [J. Antibiot., 45, 1746 (1992)]. En 1999, L. Meng et al. ont rapporté que l'activité inhibitrice puissante de l'époxomicine cible spécifiquement le protéasome. Contrairement aux inhibiteurs de protéasome à base de peptide aldéhyde, l'époxomicine n'inhibe pas les protéases non protéasomales telles que la calpaïne, la papaïne, la chymotrypsine, la trypsine et la cathepsine B à des concentrations allant jusqu'à 50 µM [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 10403 (1999)]. Cette activité spécifique de l'époxomicine peut être expliquée par le mécanisme d'inhibition proposé basé sur les données d'analyse aux rayons X rapportées par M. Groll et al. [J. Am. Chem. Soc., 122, 1237 (2000)]. De plus, L. Meng et al. ont également rapporté que l'époxomicine montre une activité presque égale à celle du Z-Leu-Leu-Leu-H [MG-132] dans l'accumulation de p53 et de protéines ubiquitylées dans les cellules cultivées, et sa puissance est beaucoup plus forte que celle de la lactacystine. Ce fait implique que l'époxomicine est un puissant inhibiteur perméable aux cellules pour le protéasome. L'époxomicine proposée est un produit synthétisé chimiquement fabriqué par Peptide Institute, Inc. Lors des expériences préliminaires au laboratoire de Peptide Institute, notre époxomicine a montré une valeur de CI50 d'environ 9 nM contre le protéasome 20S disponible dans le commerce. Cette valeur de CI50 est similaire à celle du Z-Leu-Leu-Leu-H (aldéhyde) (MG132), et la puissance est environ 100 fois plus forte que celle de la lactacystine. L'époxomicine chimiquement synthétisée, fabriquée par Peptide Institute, Inc., et présentant des caractéristiques d'activité inhibitrice perméable aux cellules, irréversible, puissante et spécifique pour le protéasome, est désormais disponible en Europe via Peptanova GmbH. Nous pouvons offrir une livraison rapide à partir du stock de Sandhausen dans un délai de 1 à 3 jours ouvrables. Cet inhibiteur n'est pas fabriqué sous BPF et est destiné uniquement à la recherche et à l'utilisation en laboratoire.

Produit synthétique