[Gly14]-Humanine

M.W. 2657.2

C₁₁₈H₂₀₂N₃₄O₃₁S₂

330936-70-4

Met – Ala – Pro – Arg – Gly – Phe – Ser – Cys – Leu – Leu – Leu – Leu – Thr – Gly – Glu – Ile – Asp – Leu – Pro – Val – Lys – Arg – Arg – Ala

[Gly14]L'Humanine contient un unique résidu de cystéine et a tendance à former des dimères. Veuillez n'utiliser que des préparations fraîches et ne pas conserver les aliquotes au congélateur.

Produit de synthèse (forme trifluoroacétate)

La pureté garantie est supérieure à 99 % par CLHP.

[Gly14]-Humanin, un nouvel outil pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer Grâce à un criblage d'expression fonctionnelle (appelé criblage de "death-trap"), le professeur Nishimoto (Université de Keio) et ses collègues ont identifié un ADNc, codant pour un nouveau peptide de 24 acides aminés, appelé "humanin" [Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 98, 6336-6341 (2001)]. L'humanin abolit la mort des cellules neuronales causée par plusieurs types différents de produits géniques de la maladie d'Alzheimer familiale et l'amyloïde Aβ. La transfection d'un plasmide codant pour l'ADNc de l'humanin dans des cellules neuronales F11 a supprimé la toxicité induite par l'ADNc de V642I-APP, de M146L-PS1 ou de N141I-PS2. Le milieu de culture des cellules F11 transfectées avec le plasmide d'humanin a montré une activité protectrice et contenait des bandes d'immunoréactivité à l'humanin à 3-4 kDa. L'humanin était ainsi transcrit à partir de clones codants death-trap et sécrété dans le milieu. L'humanin synthétique a protégé les cellules F11 transfectées avec V642I-APP de la mort de manière dose-dépendante. Après une étude de la relation structure-activité, ils ont découvert un analogue puissant, c'est-à-dire un peptide substitué par la Ser à la Gly en position 14. Cet analogue est 1000 fois plus puissant que le peptide parent humanin. Le [Gly14]-humanin (10 nM) bloque la mort cellulaire induite par les ADNc de V642I-APP, M146L-PS1 et N141I-PS2. Lorsque les neurones sont prétraités avec 10 nM de [Gly14]-humanin, la mort induite par Aβ 1-43 ainsi que les changements dystrophiques des neurites sont supprimés. Bien que d'autres expériences soient nécessaires, ce puissant [Gly14]-humanin contribuera à générer de nouvelles thérapies contre la maladie d'Alzheimer ciblant la neuroprotection.