[Pyr110]-Prépro-Urotensine II (Rat, 110-123)
M.W. 1663.9
Pyr – His – Gly – Thr – Ala – Pro – Glu – Cys – Phe – Trp – Lys – Tyr – Cys – Ile
L'urotensine II (Rat) est un puissant vasoconstricteur doté d'effets inotropes négatifs.
L'urotensine II (U-II) est un petit peptide lié par un pont disulfure, initialement isolé de l'urophyse de poisson. Par la suite, la séquence d'ADNc codant pour le précurseur de l'U-II humaine a été déterminée, et l'ARNm correspondant a été trouvé principalement dans la moelle épinière [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 15803 (1998)]. L'U-II humaine a alors été révélée comme un agoniste du récepteur orphelin GPR14 et exerce une forte activité vasoconstrictrice dans l'aorte thoracique isolée de rat [Nature, 401, 282 (1999)]. La puissance de la vasoconstriction de l'U-II est d'un ordre de grandeur supérieure à celle de l'endothéline-1, faisant de l'U-II humaine le vasoconstricteur mammalien le plus puissant identifié à ce jour. Suite à la détermination de la séquence de l'U-II humaine, le même groupe a rapporté la séquence d'ADNc du peptide de rat correspondant [FEBS Lett., 457, 28 (1999)]. Lorsque nous examinons la séquence peptidique déduite de la prépro-U-II de rat, il y a deux sites doublement basiques dans sa région C-terminale, qui pourraient être les sites de clivage enzymatique pour produire le peptide mature de l'U-II de rat. Nous avons choisi le peptide plus court de 14 résidus d'acides aminés avec modification par l'acide pyroglutamique pour la Gln110 comme candidat possible pour l'U-II de rat et l'avons synthétisé chimiquement. Le [Pyr110]-prépro-U-II (110-123) synthétique a été confirmé comme ayant une activité vasoconstrictrice aussi puissante que celle du peptide humain dans l'aorte thoracique isolée de rat (résultat non publié). Par conséquent, nous avons provisoirement nommé ce peptide U-II de rat (Urotensine II rat) dans notre catalogue, bien que la forme mature de l'U-II de rat reste à déterminer. Récemment, Davenport AP et Maguire JJ ont prédit la séquence de l'U-II de rat ou de souris comme prépro-U-II (110-123) [Trends Pharmacol. Sci., 21, 80 (2000)].
Ce composé présente une certaine instabilité inhérente. La pureté est garantie supérieure à 97% par HPLC.
Références:
1. Y. Coulouarn, S. Jégou, H. Tostivint, H. Vaudry, et I. Lihrmann, FEBS Lett, 457, 28 (1999) (Original)
2. S.M. Gardiner, J.E. March, P.A. Kemp, A.P. Davenport, et T. Bannett, Br. J. Pharmacol, 132, 1625 (2001) (Pharmacol.)
