M.W. 5347.2
Arg – Cys – Val – Arg – Leu – His – Glu – Ser – Cys – Leu – Gly – Gln – Gln – Val – Pro – Cys – Cys – Asp – Pro – Cys – Ala – Thr – Cys – Tyr – Cys – Arg – Phe – Phe – Asn – Ala – Phe – Cys – Tyr – Cys – Arg – Lys – Leu – Gly – Thr – Ala – Met – Asn – Pro – Cys – Ser – Arg – Thr
Antagoniste du récepteur 3 / 4 de la mélanocortine, peptide stimulant l'appétit
Un gène codant la protéine apparentée à l'agouti (AGRP) a été isolé en 1997 lors de la recherche des protéines apparentées à la protéine agouti, connue pour affecter la pigmentation par l'intermédiaire du récepteur 1 de la mélanocortine (MC-1). L'AGRP présente une certaine similarité de séquence avec la protéine agouti, y compris la distribution des 10 résidus cystéine dans le domaine C-terminal. Cependant, l'AGRP et la protéine agouti se lient à des types distincts de récepteurs de la mélanocortine. Les récepteurs de l'AGRP sont rapportés être les MC-3 et MC-4, connus pour participer à la régulation de l'alimentation, la liaison d'un antagoniste comme l'AGRP stimulant la prise alimentaire. Certains groupes ont tenté d'identifier le domaine actif d'une protéine précurseur de 132 acides aminés, dont l'un est l'AGRP(86-132)1). Les valeurs de CI de ce peptide dans l'essai de liaison compétitive pour les MC-3 et MC-4, exprimés dans des cellules rénales embryonnaires humaines, étaient de 2 nM et 19 nM, respectivement. L'inhibition compétitive de la production d'AMPc stimulée par l'α-MSH a également été détectée pour les MC-3 et MC-4, mais pas pour les MC-1 et MC-5, indiquant la nature sélective de l'action de l'AGRP(86-132) en ce qui concerne les récepteurs de la mélanocortine.
Produit synthétique (Ponts disulfure entre Cys87-Cys102, Cys94-Cys108, Cys101-Cys119, Cys105-Cys129 et Cys110-Cys117)
Références:
1. R. D. Rosenfeld, L. Zeni, A. A. Welcher, L. O. Narhi, C. Hale, J. Marasco, J. Delaney, T. Gleason, J. S. Philo, V. Katta, J. Hui, J. Baumgartner, M. Graham, K.L. Stark et W. Karbon, Biochemistry, 37, 16041 (1998) (Original)
2. E. Bures, J. Hui, Y. Young, D.T. Chow, V. Katta, M.F. Rohde, L. Zeni, R.D. Rosenfeld, K.L. Stark et M. Hanui, Biochemistry, 37, 12172 (1998) (Structure, liaison S-S)
3. J.R. Shutter, M. Graham, A.C. Kinsey, S. Scully, R. Lüthi et K.L. Stark, Genes Dev., 11, 593 (1997) (Séquence de transcription apparentée à Agouti)
4. D.M. Dinulesco et R.D. Cone, J. Biol. Chem., 275, 6695 (2000) (Article de synthèse)