QRFP (Humain) | QFRP-43 (Humain)
M.W. 4503.8
Pyr – Asp – Glu – Gly – Ser – Glu – Ala – Thr – Gly – Phe – Leu – Pro – Ala – Ala – Gly – Glu – Lys – Thr – Ser – Gly – Pro – Leu – Gly – Asn – Leu – Ala – Glu – Glu – Leu – Asn – Gly – Tyr – Ser – Arg – Lys – Lys – Gly – Gly – Phe – Ser – Phe – Arg – Phe – NH2
Ligand endogène pour AQ27 / SP9155 / GPR103 : Découverte d'un nouveau peptide RFamide grâce à la base de données géniques.
Le groupe Takeda Chemical Industries Ltd. s'est longtemps consacré à la découverte de ligands de récepteurs orphelins et a maintenant identifié un nouveau peptide humain en utilisant la base de données géniques récemment établie. Ils ont en fait recherché dans la base de données des peptides comportant la partie carboxyle-terminale Arg-Phe-NH2 (RFamide) dans le peptide mature. En conséquence, le peptide nommé pyroglutamiylated RFamide peptide (QRFP) a été identifié en analysant le peptide exprimé dans des cellules ovariennes de hamster chinois comme étant un peptide de 43 résidus d'acides aminés [J. Biol. Chem., 278, 46387 (2003)]. Le peptide correspondant aux 26 résidus d'acides aminés carboxy-terminaux du QRFP a également été prédit par un autre groupe utilisant une approche similaire et a été nommé P518 [J. Biol. Chem., 278, 27652 (2003)]. Il a été constaté que ces deux peptides interagissaient avec un récepteur orphelin (AQ27/SP9155/GPR103 ; tous désignent le même récepteur orphelin d'intérêt). Le 26RFa humain a été proposé par un autre groupe sur la base de la structure primaire de leur peptide de grenouille déterminé dans lequel le 26RFa est identique au P518 [Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 100, 15247 (2003)]. Les activités biologiques du QRFP-43 et du 26RFa rapportées jusqu'à présent sont les suivantes :
* après administration intraveineuse chez le rat à des doses comprises entre 40 et 400 nmol/kg, le QRFP a induit la sécrétion d'aldostérone de manière dose-dépendante, et
* l'administration intracérébroventriculaire de 26RFa chez la souris (après privation alimentaire partielle pendant 18 h) a stimulé la prise alimentaire à des doses de 100 et 1000 ng/souris.
Ce peptide nouvellement identifié, le QRFP, pourrait avoir d'autres activités variables que celles identifiées jusqu'à présent ; il devrait donc être considéré comme un membre essentiel de la famille des peptides RFamide chez l'homme.
Références:
1. S. Fukusumi, H. Yoshida, R. Fujii, M. Maruyama, H. Komatsu, Y. Habata, Y. Shintani, S. Hinuma et M. Fujino, J. Biol. Chem., 278, 46387 (2003) (Original)
2. Y. Jiang, L. Luo, E.L. Gustafson, D. Yadav, M. Laverty, N. Murgolo, G. Vassileva, M. Zeng, T.M. Laz, J. Behan, P. Qiu, L. Wang, S. Wang, M. Bayne, J. Greene, F. Monsma, Jr. et F.L. Zhang, J. Biol. Chem., 278, 27652 (2003) (Ligand de récepteur orphelin / Peptide à 26 résidus, P518)
3. N. Chartrel, C. Dujardin, Y. Anouar, J. Leprince, A. Decker, S. Clerens, J.-C. Do-Régo, F. Vandesande, C. Llorens-Cortes, J. Costentin, J.-C. Beauvillain et H. Vaudry, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 278, 15247 (2003) (Peptide à 26 résidus, 26RFa)
