M.M. 1388.6
Un nouveau peptide vasoconstricteur dont la puissance est supérieure à celle de l'endothéline-1
Le système neurosécréteur caudal des poissons téléostéens, qui se termine dans l'urophyse, présente des similitudes morphofonctionnelles avec le complexe hypothalamo-neurohypophysaire. Deux peptides régulateurs majeurs ont été isolés d'extraits urophysaires et caractérisés chimiquement. L'urotensine I (U-I) est un peptide de 41 résidus d'acides aminés ayant un effet vasodépresseur. L'urotensine II (U-II) est un peptide cyclique de 12 résidus d'acides aminés ayant des activités contractiles sur les muscles lisses chez les poissons.
Récemment, un peptide ayant une similarité de séquence avec l'U-I du poisson, appelé urocortine, a été caractérisé dans le cerveau de rat [Nature, 378, 287 (1995)]. L'urocortine s'est avérée être un ligand du facteur de libération de la corticotrophine de type 2. Cependant, l'existence de l'U-II n'a pas été rapportée chez les mammifères. En 1998, le précurseur de l'U-II humaine et la localisation de l'ARNm correspondant ont été rapportés [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 15803 (1998)]. Cet ARNm est trouvé principalement dans la moelle épinière. Des études d'hybridation in situ ont montré que le gène précurseur de l'U-II est activement exprimé dans les motoneurones.
Selon le rapport très récent, l'U-II humaine est un puissant vasoconstricteur et agoniste du récepteur orphelin GPR14 [Nature, 401, 282 (1999)]. La puissance de vasoconstriction de l'U-II est d'un ordre de grandeur supérieure à celle de l'endothéline-1, faisant de l'U-II humaine le vasoconstricteur mammifère le plus puissant identifié à ce jour. L'U-II humaine augmente considérablement la résistance périphérique totale associée à une profonde dysfonction contractile cardiaque chez les primates non humains anesthésiés. L'immunoréactivité de l'U-II étant également trouvée dans le système nerveux central et le tissu endocrinien, ce peptide pourrait exercer d'importantes fonctions physiologiques chez l'homme.
Ce composé présente une certaine instabilité inhérente. La pureté est garantie supérieure à 97 % par HPLC
Références:
1. Y. Coulouarn, I. Lihrmann, S. Jegou, Y. Anouar, H. Tostivint, J.C. Beauvillain, J.M. Conlon, H.A. Bern and H. Vaudry, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 15803 (1998) (Original)
2. R.S. Ames, H.M. Sarau, J.K. Chambers, R.N. Willette, N.V. Aiyar, A.M. Romanic, C.S. Louden, J.J. Foley, C.F. Sauermelch, R.W. Coatney, Z. Ao, J. Disa, S.D. Holmes, J.M. Stadel, J.D. Martin, W.-S. Liu, G.I. Glover, S. Wilson, D.E. McNulty, C.E. Ellis, N.A. Elshourbagy, U. Shabon, J.J. Trill, D.W.P. Hay, E.H. Ohlstein, D.J. Bergsma, and S.A. Douglas, Nature, 401, 282 (1999) (Pharmacol.)
